ضد تشنج (مشتق پیرولیدین).
الف- درمان کمکی در ببماران با تشنج پارشیال (با یا بدون ژنرالیزاسیون ثانویه)
ب- داروی خط دوم در درمان تشنج های تونیک-کلونیک ژنرالیزه، میوکلونوس (شامل juvenile myoclonic epilepsy) و تشنج های تونیک یا آتونیک
ج- درمان Lennox-Gastaut syndrome

تلمیزارتان + هیدروکلروتیازید یک داروی ترکیبی با دوز ثابت است که شامل یک مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین II (تلمیزارتان) و یک دیورتیک تیازیدی (هیدروکلروتیازید) است.

۱. درمان فشار خون بالا

توضیحات کاربردی برای پزشک:

• هدف اصلی: این دارو برای درمان فشار خون بالای اولیه (فشار خون بالا بدون علت ثانویه مشخص) به کار می‌رود.
• نحوه استفاده درمانی: این ترکیب برای درمان اولیه (شروع درمان) توصیه نمی‌شود. استفاده اصلی آن برای بیمارانی است که فشار خون آن‌ها با تک‌درمانی تلمیزارتان (با دوز ۸۰ میلی‌گرم در روز) به اندازه کافی کنترل نشده است.

مزیت استفاده از داروی ترکیبی:

• افزایش اثربخشی: افزودن هیدروکلروتیازید به تلمیزارتان، اثر کاهندگی فشار خون را به طور قابل توجهی افزایش می‌دهد. این امر به ویژه در بیمارانی که به تک‌درمانی پاسخ کافی نداده‌اند، حیاتی است و به دستیابی به هدف درمانی کمک می‌کند.
• کنترل ۲۴ ساعته: تلمیزارتان به دلیل نیمه‌عمر طولانی خود، کنترل فشار خون مؤثری را در طول ۲۴ ساعت، از جمله در ساعات پرخطر صبح زود، فراهم می‌کند. ترکیب آن با هیدروکلروتیازید این اثر را تقویت می‌کند.
• بهبود پذیرش بیمار: استفاده از یک قرص ترکیبی (به جای دو قرص مجزا) می‌تواند پذیرش بیمار را بهبود بخشد، که عاملی مهم در درمان طولانی‌مدت فشار خون بالا است.
• کاهش ریسک قلبی-عروقی: کاهش مؤثر فشار خون با این ترکیب، خطر رخدادهای قلبی-عروقی کشنده و غیرکشنده، عمدتاً سکته‌های مغزی و سکته‌های قلبی را، کاهش می‌دهد.
• تنظیم دوز: در بیمارانی که با دوز ۸۰ میلی‌گرم تلمیزارتان و ۱۲.۵ میلی‌گرم هیدروکلروتیازید کنترل نشدند، می‌توان دوز را به ۸۰ میلی‌گرم تلمیزارتان و ۲۵ میلی‌گرم هیدروکلروتیازید افزایش داد. دوز اولیه توصیه شده برای شروع درمان ترکیبی در صورت عدم پاسخ به تلمیزارتان ۸۰ میلی‌گرم، معمولاً دوز کمتر (مانند ۴۰ میلی‌گرم تلمیزارتان و ۱۲.۵ میلی‌گرم هیدروکلروتیازید) توصیه می شود.
• توصیه بالینی: کنترل فشار خون باید بخشی از مدیریت جامع ریسک قلبی-عروقی باشد که شامل کنترل چربی، مدیریت دیابت، درمان ضد ترومبوتیک، ترک سیگار و تغییرات رژیم غذایی است.

موارد مصرف Off-Lable
در منابع معتبر، استفاده از ترکیب دارویی تلمیزارتان + هیدروکلروتیازید به طور گسترده تنها برای درمان فشار خون بالا تأیید شده است. با این حال، با توجه به اجزای تشکیل دهنده این دارو، می‌توان کاربردهای اجزای آن را در شرایطی که نیاز به ترکیب این دو مکانیسم عمل وجود دارد، به صورت off-label در نظر گرفت، البته با تأکید بر اینکه مدارک قوی برای ترکیب دوز ثابت در این موارد خاص ممکن است کمتر باشد:

۱. درمان فشار خون بالای سیستولی ایزوله در سالمندان

توضیحات کاربردی برای پزشک و بالینی:

• مبنای درمانی: فشار خون بالای سیستولی ایزوله (به ویژه در افراد بالای ۶۵ سال) یک ریسک فاکتور مهم قلبی-عروقی است. تیازیدها (مانند هیدروکلروتیازید) و مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II (مانند تلمیزارتان) در دستورالعمل‌های درمانی، برای مدیریت این وضعیت توصیه شده‌اند.
• کاربرد ترکیب: در بیمارانی که با تک‌درمانی به هدف درمانی نمی‌رسند، استفاده از ترکیب دوز ثابت می‌تواند اثربخشی را افزایش دهد. مطالعات نشان داده‌اند که این ترکیب در بیماران مسن‌تر نیز برای کاهش فشار خون سیستولی به طور مؤثری عمل می‌کند.

۲. کاهش خطر قلبی-عروقی در بیماران پرخطر با نارسایی کلیوی خفیف

توضیحات کاربردی برای پزشک و بالینی:

• مبنای درمانی: تلمیزارتان (به عنوان یک مسدودکننده گیرنده آنژیوتانسین II) به تنهایی برای کاهش عوارض قلبی-عروقی در بیمارانی که تحمل مهارکننده‌های آنزیم مبدل آنژیوتانسین را ندارند و در معرض خطر بالایی قرار دارند (مانند سابقه سکته مغزی، حمله قلبی، یا دیابت با آسیب عضوی) تأیید شده است.
• کاربرد ترکیب: در صورت همراهی این بیماران با فشار خون بالا و نیاز به یک دیورتیک برای کنترل حجم (که نقش مهمی در کنترل فشار خون دارد)، ترکیب با هیدروکلروتیازید می‌تواند در صورت تحمل بیمار و عدم وجود نارسایی کلیوی متوسط تا شدید (که در آن تیازیدها مؤثر نیستند یا منع مصرف دارند) به عنوان بخشی از استراتژی کاهش خطر مورد استفاده قرار گیرد.
• نکته حیاتی: استفاده از این ترکیب در نارسایی کلیوی متوسط تا شدید (با نرخ فیلتراسیون گلومرولی کمتر از 30ml/min/1.73m^2) منع مصرف دارد، زیرا هیدروکلروتیازید در این شرایط بی‌اثر است و خطر اختلالات الکترولیتی را افزایش می‌دهد. بنابراین، در نارسایی کلیوی خفیف ممکن است به صورت Off-Lable و با پایش دقیق به کار رود.

نکات مهم بالینی برای پزشکان

• شروع درمان: همانطور که ذکر شد، این دارو برای شروع درمان فشار خون بالا (به جز در مواردی که پزشک صراحتاً ترکیب را لازم بداند) توصیه نمی‌شود و معمولاً زمانی به کار می‌رود که تک‌درمانی تلمیزارتان کافی نباشد.
• بارداری: مصرف این دارو در دوران بارداری، به خصوص در سه‌ماهه‌های دوم و سوم، به شدت منع مصرف دارد، زیرا می‌تواند منجر به آسیب جدی یا مرگ جنین شود.
• پایش الکترولیت‌ها: هیدروکلروتیازید می‌تواند باعث کاهش پتاسیم خون، افزایش اسید اوریک و تغییرات قند خون شود. بنابراین، پایش منظم الکترولیت‌ها، اسید اوریک و عملکرد کلیه ضروری است.
• عملکرد کلیه: در بیمارانی که نارسایی کلیوی دارند، پایش عملکرد کلیه به دلیل تأثیر مسدودکننده‌های گیرنده آنژیوتانسین II بر سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون و همچنین کارایی پایین دیورتیک‌های تیازیدی در نارسایی کلیه، الزامی است.

نارسایی قلبی مزمن با ضربان بالا:

• ایوابرادین به عنوان یک داروی کاهش‌دهنده ضربان قلب، برای بیماران مبتلا به نارسایی قلبی مزمن با ضربان استراحتی بیش از 70 ضربه در دقیقه که علائم آنها همچنان پایدار است، تجویز می‌شود.
• استفاده از ایوابرادین در این گروه موجب کاهش نیاز به بستری مجدد و بهبود کیفیت زندگی بیمار می‌گردد.

آنژین تثبیت‌شده کرونری:

• در بیماران مبتلا به آنژین تثبیت‌شده کرونری، ایوابرادین با کاهش تعداد ضربان قلب موجب کاهش مصرف اکسیژن قلب و بهبود تحمل بار قلبی می‌شود.
• این دارو به عنوان مکمل یا در مواردی جایگزین بتا بلوکرها، در صورت عدم تحمل یا وجود عوارض جانبی آن‌ها مورد استفاده قرار می‌گیرد.

تاکی‌کاردی سینوسی نامناسب (off-label):

• در برخی موارد خاص که سرعت ضربان قلب بیش از حد بالا است و علیرغم درمان‌های استاندارد کنترل نشده باقی می‌ماند، ایوابرادین به عنوان گزینه‌ای درمانی مورد بررسی قرار می‌گیرد.